Peter Bretter es un músico que lucha por darse a conocer al público, lleva seis años saliendo con su novia, estrella de televisión, Sarah Marshall, a la que quiere con locura. Peter es el típico novio que aguanta el bolso de la actriz mientras los paparazzi le hacen fotos, o al que ella olvida incluir en los agradecimientos cuando le dan un premio por su trabajo. Pero nada de eso parece importarle mientras está con ella... Sin embargo el mundo de Peter se derrumba cuando Sarah le deja y se queda completamente solo. Su primera reacción es intentar convertirse en un mujeriego, aunque sin demasiado éxito; además tiene una crisis nerviosa y se da cuenta que estar sin Sarah puede arruinarle la vida.
